淋巴系统恶性肿瘤包括淋巴细胞白血病、淋巴病，是发生在B细胞T细胞及NK 细胞等淋巴细胞上的肿瘤。目前其治疗存在许多困难，特别是临床上常常遇到的疾病复发和难治，而治疗的失败与此有关。近10多年来，淋巴系统肿瘤的临床治疗取得了很大进展，抗CD20单抗广泛应用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴病，取得良好的疗效，已经成为临床一线用药。但是，由于淋巴病和急慢性淋巴细胞白血病的细胞表面往往仅有CD19抗原，美罗华一类的抗CD20抗体对其无明显治疗作用，因此迫切需要一种新的治疗方法来提高淋巴病和急慢性淋巴细胞白血病的***率。

　　一、CD19-CART细胞抗淋巴细胞肿瘤机制

　　细胞毒T细胞是经抗原递呈细胞（APC）激活的CD8+T淋巴细胞。研究表明T 细胞的活化依赖双信号途径活化增殖为细胞毒T细胞：其中第一信号途径为APC上的MHC分子-抗原肽复合体和存在T细胞上的T细胞受体结合，第二信号途径为APC表面的B7共刺激分子与T 细胞表面的CD28分子结合。当细胞毒T 细胞与携带相同MHC分子-抗原肽复合体的肿瘤细胞相遇时与之结合，释放穿孔素，可以导致细胞溶解。此外，还能分泌颗粒酶，诱发靶细胞的凋亡。

　　二、CD19-CART细胞的临床应用

　　1.  CD19-CART细胞在B细胞淋巴病中的应用

　　2.  CD19-CART细胞在B细胞淋巴细胞白血病中的应用

　　三、CD19-CART中西医结合治疗具体实施方案

　　1.  患者T细胞的获得

　　2.  体外制备特殊的CART细胞

　　3.  治疗方案：患者筛选和治疗时机选择

　　CART细胞回输

　　输注后治疗严密监控患者是否有临床并发症

　　4.  治疗的后续跟踪

　　四、CART中西医结合治疗不良反应和潜在风险

　　1.  CRS

　　2.  脱靶效应

　　3.  肿瘤溶解综合征

　　4.  其他不良反应

　　五、目前仍然存在的问题

　　可以肯定的是CD19-CART中西医结合治疗技术应该是个体化的，但除了CAR本身的设计会对治疗效果产生影响外，应用时机、患者的基本状况、输注的剂量等，都会对临床效果产生重大的影响。不同的基因载体会影响到CART 细胞功能，目前正在使用的载体有γ反转录病毒、慢病毒、质粒等。即使CAR 结构相同，不同研究中心培养出来的CART细胞会有很大差别。新一代CAR的组成中加入了共刺激区，尤其是共刺激区CD28或CD137的加入使细胞在体内增殖及抗肿瘤活性明显增强。

　　六、结语

　　应用CART细胞靶向特异性治疗CD19阳性的B细胞淋巴病及白血病患者，已经在临床上取得显著疗效，有望得到广泛应用。虽然目前CART治疗开展时间较短，尚缺乏大规模的样本，很多不良反应和并发症还需在临床试验中逐渐发现与解决。但是在已有报道的治疗B细胞淋巴病及白血病的临床试验中，CART表现了非常显著的疗效，尤其对于复发难治的患者，因此为更大规模、多中心的临床研究提供了依据。